绝大部分人类所患癌症都是由21个原因造成的

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原题：《癌症都是怎么得的？》


2013年8月29日 土摩托 来源： 三联生活周刊



要想治病，先得找出病因。糖尿病、高血压、哮喘、胃溃疡，以及绝大部分传染病都是这么被治好的。但到了癌症这里，事情变得复杂起来。


我们已经知道，所有的癌症都是体细胞发生了基因突变导致的。但是这个病因太笼统了，到底是哪（些）个基因发生了突变？这些突变是否需要相互配合才能致癌？如果回答是肯定的话，哪个基因需要率先突变？这些问题大都没有准确答案。


一个更为关键的问题是，这些致癌的基因突变到底都是怎么发生的？如果这个问题没有搞清楚，我们就永远不会知道癌症都是怎么得上的。而一旦我们知道了这个问题的答案，就会对癌症的预防，以及最终的根治起到关键的作用。


也许有人会说，导致癌症的基因突变有成千上万种，怎么研究得过来呢？科学家的回答是，虽然基因突变种类繁多，但导致突变的原因并不多，每一种原因所能导致的突变都会带有某种特殊的标记（Signature），如果能找出这个标记，就能推断出某个具体的基因突变到底是什么原因导致的。


举例说，如果你发现一篇文章的某个词汇被另一个发音类似的词代替了，比如应该是“精英”的地方却变成了“经营”，那你一定会知道这是拼音输入的时候 选错了数字键导致的。与此类似，如果你发现一个正常的句子中间突然多了一个莫名其妙的字，比如“今天天气非很好”，你也一定会猜这是作者删除错字的时候少删了一个“非”字。用这个思路做个统计，你会发现即使一篇文章里的错误很多，但出错的原因就这么几种，完全可以研究清楚。


给文章改错容易，给基因挑错可就难了，需要测出大量癌细胞的基因序列，并逐一进行分析。最终这个工作由全世界公认的癌症研究领域的领军者、英国维康信托桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）完成了，他们在今年8月14日出版的《自然》（Nature）杂志上发表了一篇具有划时代意义的论文，向全世界汇报了自己的研究成果。


仅从数字上看，这项研究相当复杂。首先，研究人员从30种最常见的癌症当中挑选了7042名病人，分析了导致他们患上癌症的4938362个基因突变，从中找出了21个特殊标记，涵盖了97%的癌症病人。换句话说，绝大部分人类所患癌症都是由这21个原因造成的。


其次，研究人员分析了每一种癌症的基因标记分布情况，发现所有的癌症病人体内都至少存在两种不同的标记，有的还更多，说明癌症的病因千奇百怪，非常复杂，这也是为什么癌症那么难防的根本原因。另外，每一类癌症的基因标记数量都是不同的，比如卵巢癌只需要两个标记就可以了，肝癌则需要至少6个标记，也就是6种不同的原因才能发病。


在这21个原因当中，有几个是早就知道的，比如抽烟和紫外线过量都会致癌，它们都有各自的基因标记，很容易辨认。另外一种相当常见的原因就是年龄，众所周知，癌症是一种典型的老年病，一个人年纪越大，患癌症的概率也就越大，年龄导致的癌症也是有其特殊标记的，在研究人员分析的这30种癌症当中，有25种都具备年龄标记，这个结果进一步证明了癌症和年龄密切相关。


还有一类标记也早已研究得很透彻了，这就是被安吉丽娜·朱莉炒红了的BRCA1和BRCA2基因，这两个基因都能导致DNA修复出现问题，但它们的致癌作用仅限于乳腺、卵巢和胰腺，不会导致其他类型的癌症。


除了上述几个癌症领域的“明星”之外，研究人员还发现有一种名叫APOBEC的酶标记出现在超过一半的癌症当中，说明该酶很可能是一大半癌症的罪魁祸首。APOBEC是一个酶家族，包括很多成员，它们专门负责修改DNA和RNA序列，是人体抵抗病毒感染的武器之一。每当人体受到病毒的攻击时，这种酶便被激活，对外来病毒的基因序列进行强制性修改，直到其成为无害状态为止。但是，此项研究说明人体的这个防卫机制很可能是一把双刃剑，在杀死外来病毒的同时也导致了自身细胞发生基因突变，累积到一定程度后变为癌症。


事实上，有越来越多的证据表明，病毒感染是造成最近癌症发病率升高的一大原因，这项研究为上述结论找到了一个有力的证据。


但是，在这21种基因标记当中，只有9个是已知的，另外12种是未知的原因。换句话说，有12个能够导致癌症的病因尚未知晓！科学家们正在努力，希望能尽快揭开它们的秘密。